Дорогие друзья.
Продолжим разговор о генетических механизмах возникновения онкологии у собак. Эта тема только начинает развиваться, и пока что информации не очень много. Тем не менее, встречаются интересные и практически важные открытия, о которых стоит рассказать. Например, недавно мы писали о связи одного типа онкологического заболевания с генами, определяющими окрас.
Сегодня поговорим о генетике полипоза желудочно-кишечного тракта в породе джек рассел терьер. Полипы представляют собой новообразования на стенках желудка и кишечника. В породе джек рассел терьер полипы могут возникать довольно рано - начиная с двухлетнего возраста. Их появление может нарушать пищеварение, вызывать рвоту и кишечные кровотечения. Дополнительная опасность состоит в том, что в отсутствие лечения полипы могут перерождаться в злокачественные опухоли. К сожалению, хирургическое удаление полипов зачастую не решает проблему, поскольку они могут возникать заново в новых местах.
Предрасположенность к образованию полипов в породе джек рассел терьер наследуется по доминантному типу - все собаки, страдающие этим заболеванием, являются носителями мутации в гене APC. Нарушения этого гена также вызывают похожее заболевание у людей.
Кроме очевидной практической значимости это заболевание представляет интерес и с более общей точки зрения - это касается вероятного механизма его развития. Предполагается, что в большинстве клеток организма мутация в гене APC в гетерозиготном состоянии (N/M) успешно компенсируется наличием нормальной копии гена и не вызывает перерождения клеток. Однако в том случае, если в нормальной копии этого гена происходит соматическая мутация, такая клетка становится нестабильной и может дать начало росту полипа (о соматических мутациях мы писали тут: vk.com/wall-175844146_1276
Таким образом, доминантный тип наследования этого заболевания связан не с тем, что мутация изменяет свойства гена APC, делая его опасным. Дело в том, что при наличии одной копии мутации, доставшейся по наследству, случайное возникновение другой соматической мутации во второй копии этого гена не является таким уж невероятным событием, и вполне может произойти в отдельных клетках. В онкогенетике такой механизм называется моделью двух ударов (who-hit model), которую предложил в 1971 году известный онкогенетик Альфред Кнудсон.
Важно понимать, что наличие этой мутации само по себе не увеличивает вероятность возникновения мутации в здоровой копии гена. Соматические мутации могут возникнуть в любом месте генома с примерно одинаковой вероятностью. При этом случайная соматическая мутация в обеих копиях одного и того же гена очень маловероятна. А вот если одна копия уже несет мутацию, то для проявления заболевания достаточно нарушить только его вторую копию, что происходит с заметно более высокой частотой.
Как следствие, это означает, что само по себе наличие мутации в гене APC не означает, что заболевание обязательно разовьется. Если предполагаемый механизм, описанный выше, является верным, то можно допустить, что соматическая мутация во второй копии гена так и не произойдет, и такая собака проживет всю жизнь без признаков полипоза. Это еще один любопытный пример неполной пенетрантности, основанный на необычном механизме формирования этого признака. Однако тот факт, что у большинства собак с этим заболеванием выявляются множественные полипы, по-видимому, указывает на то, что риск, связанный с этой мутацией, высок.
Наконец, отметим, что эта мутация детектируется в новой версии нашего геномного теста КанОмикс: canomics.ru/
Генетические механизмы возникновения онкологии у собак
