Дорогие друзья!
в следующей части нашего разговора с Натальей Тишевской, заводчиком собак породы австралийская овчарка, обсудим оставшиеся вопросы, посвященные генетическим заболеваниям в породе. Их трудно классифицировать, поэтому мы просто поговорим о каждом в отдельности. Может быть, так будет даже интереснее!
Предыдущие части нашей беседы можно найти по ссылкам:
Часть 1
Часть 2
Часть 3
__________________________________________________________
Наталья: На породной странице среди рекомендованных исследований нет теста на кишечную малабсорбцию кобаламина. При этом заболевании некоторые из симптомов, такие как трудноизлечимые судороги с ранним началом, которые у породы, часто страдающей эпилепсией, как австралийская овчарка, могут быть приняты за это заболевание. Проводит ли Ветгеномика исследование ICM для породы австралийская овчарка, связанное с мутацией в гене AMN: c.3G>A?
ВетГеномика: Малабсорбция кобаламина - это генетическое нарушение обмена веществ, связанное с неспособностью получать витамин B12 (кобаламин) из пищи. Для транспорта этого витамина через стенку кишечника существует специальный биологический механизм. И нарушения этого механизма приводят к дефициту этого витамина в организме, что сопровождается отставанием в росте, летаргии, анемии и т.д. В разных породах известны несколько мутаций в генах AMN и CUBN, которые играют важную роль в транспортировке кобаламина из кишечника.
В настоящее время для породы австралийская овчарка у нас этот тест не проводится. В свое время он оказался не слишком востребован, к тому же в литературе нет хорошей статистики о распространенности этой мутации в породе. Если этот тест актуален, мы можем его расконсервировать.
__________________________________________________________
Наталья: По данным ASHGI в породе австралийская овчарка около 9% собак имеют наследственную пупочную грыжу. Существуют ли генетические тесты для определения носительства?
ВетГеномика: Нет, на грыжи или даже на предрасположенности к ним тестов нет. Конечно, можно предполагать, что существует какая-то генетически опосредованная нестабильность соединительной или мышечной ткани, которая стоит за этими цифрами, но исследований этого вопроса нет.
__________________________________________________________
Наталья: Среди генетических исследований, проводимых вашей лабораторией, есть тест на «волчью пасть» новошотландских ретриверов CR1 и CLPS , связанную с мутациями в генах DLX6 и ADAMTS20. К сожалению в нашей породе данная аномалия тоже распространена. Существует ли такой тест для австралийской овчарки?
ВетГеномика: К сожалению, ответ на этот вопрос также отрицательный. Волчья пасть - недоразвитие лицевых частей черепа, в результате которого не полностью формируется твердое нёбо. В результате этого носовые ходы оказываются непосредственно соединены с ротовой полостью, что может вызывать проблемы с дыханием, питанием и со слухом. При более легком проявлении может нарушаться только формирование мягких тканей (заячья губа). Генетическая предрасположенность к этому нарушению развития была исследована в породе новошотландский ретривер.
Конечно, это явление встречается и у других пород и может вызываться как генетическими причинами, так и разнообразными внешними факторами, влияющими на развитие плода. К сожалению, о причинах этого явления в породе австралийская овчарка пока что ничего не известно.
__________________________________________________________
Наталья: Щенки породы австралийская овчарка в большинстве (~80%) подвергаются купированию хвоста. В связи с этим интересно ваше мнение о распространенности мутации vWD1 в нашей породе. Данные лаборатории Ветгеномика (<5%) и суммарные данные лабораторий Европы и США (11%) значительно разнятся. С чем это связано? На сколько важно на ваш взгляд данное исследование для нашей породы ?
ВетГеномика: Вопрос, очевидно, связан с риском кровотечения при процедуре купирования хвоста, если у щенка наблюдается болезнь Виллебранда. Это наследственное заболевание развивается, если в крови отсутствует или снижена активность фактора фон Виллебранда - одного из белков, играющих важную роль в механизме свертывания крови.
Мутация, приводящая к первому типу этого заболевания распространена во многих породах и является его наиболее мягкой формой. Эта мутация приводит к существенному снижению активности фактора фон Виллебранда, что приводит к замедлению тромбообразования и, как следствие, к более длительным кровотечениям при ранениях, травмах и хирургических вмешательствах. Такие кровотечения редко угрожают жизни, поскольку остаточная активность этого фактора в итоге часто достаточна для постепенной остановки кровопотери. Однако, конечно, это не может быть поводом для игнорирования этой проблемы.
Статистика для Европы и США, приведенная на нашем сайте, базируется на достаточно большой выборке из нескольких сотен собак. В нашей лаборатории этот тест делают довольно редко, поэтому достаточно точно определить частоту этой мутации в Российской популяции мы пока не можем. Вполне возможно, что при накоплении данных цифра окажется похожей, но пока об этом судить рано.
__________________________________________________________
Наталья: С недавнего времени заводчики начали исследовать производителей на хондродистрофию - CDDY. На вашем сайте представлена статистика суммарных долей генотипов N/M (носитель) и M/M (гомозигота по мутации) 7%. Хотелось бы уточнить, на какой выборке были получены эти данные? Какое соотношение носителей и гомозигот? Проводились ли вашей лабораторией исследования австралийских овчарок на другие мутации, связанные с нарушением роста костей и хрящей (CDPA, SD2)? Есть ли какая-то статистика по данным исследованиям?
ВетГеномика: Риск хондродистрофии CDDY связан с геном FGF4, вернее с его дополнительной копией. В случае CDDY дополнительная копия гена находится на хромосоме 12. Как и исходный ген FGF4, дополнительный оказался активен в точках роста костей конечностей. Совместная активность исходного и дополнительного генов приводит к ранней инактивации точек роста костей и таким образом вызывает укорочение конечностей. Однако кроме этого дополнительная копия гена FGF4 на 12 хромосоме приводит к нарушению формирования межпозвонковых дисков, что в некоторых породах (такса, французский бульдог) вызывает риск возникновения опасных осложнений.
Об этом явлении мы много писали ранее, наши посты можно найти по ссылкам:
vk.com/wall-175844146_323
vk.com/wall-175844146_216
Хондродистрофия cddy и кальцификация межпозвонковых дисков
Проблемы со спиной и хондродистрофия CDDY
При рассмотрении этого признака в породе австралийская овчарка, опять же, лучше ориентироваться на статистические данные из Европы и США, поскольку они основаны на большей выборке. Согласно этим данным около 5% собак этой породы имеют генотип N/M или M/M. Следует отметить, что большинство этих собак являются носителями (N/M). Это, конечно, не означает, что гомозигот не бывает, просто они встречаются существенно реже.
Эффект на рост костей может проявляться и у носителей - некоторое укорочение ног и, как следствие, изменение пропорций. В разных породах выраженность этого эффекта может варьироваться, так что без аккуратных замеров что-либо сказать трудно. Риск дегенерации межпозвонковых дисков у носителей невысок. За более подробной информацией об этих эффектах отсылаем к нашим предыдущим постам на эту тему по приведенным выше ссылкам.
__________________________________________________________
Наталья: У родственной для аусси породы - миниатюрная американская овчарка выявлена мутация NAD. В Европе есть мнения о возможной распространенности NAD среди австралийских овчарок. Как вы считаете действительно ли в нашей породе есть данное заболевание ? Показателен ли тест NAD-mas для австралийской овчарки?
ВетГеномика: Нейроаксональная дистрофия (NAD) относится к группе наследственных нейродегенеративных заболеваний. При этой патологии наблюдается нарушение согласованности движений и слабость задних конечностей. Характерным признаком нейроаксональной дистрофии является присутствие в центральной нервной системе так называемых «сфероидов», которые представляют собой патологически видоизмененные нервные клетки. Первые признаки нейроаксональной дистрофии этого типа начинаются примерно в возрасте около двух лет и постепенно прогрессируют, ухудшая состояние животного.
Мутация в гене RNF170, приводящая к этому заболеванию, была обнаружена сравнительно недавно - в 2023 году, поэтому ее распространенность в разных породах пока исследовано недостаточно. Да и вообще, полностью исключать наличие той или иной мутации в породе невозможно. Но в научной статье, в которой эта мутация была впервые описана, была проверена выборка из 320 австралийских овчарок и среди них носителей не было обнаружено. Так что и для того, чтобы предполагать ее наличие в породе австралийская овчарка у нас нет оснований.
С другой стороны, в породе австралийская овчарка присутствует мутация в другом гене - PNPLA8, которая вызывает атаксию другого типа. Эту мутацию также обнаружили недавно и пока большой выборки проанализировано не было. По существующим данным эта мутация встречается примерно у 5% собак этой породы.
__________________________________________________________
Наталья: Все чаще собаки, приезжающие из-за рубежа имеют результаты тестирования на злокачественную гипертермию MH. Однако на вашем сайте представены данные по частоте встречаемости данной мутации <5%. Расскажите пожалуйста насколько по-вашему действительно распространена эта мутация в породе австралийская овчарка? Несет ли значительные риски для породы отсутствие рутинного исследования на МН?
ВетГеномика: Злокачественная гипертермия - генетическое заболевание, которое проявляется как быстрое, неконтролируемое повышение температуры тела у животных, вызываемое внешними раздражителями. Это могут быть психологический стресс (возбуждение, борьба за доминирование и т.д.), стресс от воздействия внешней среды (экстремальная внешняя температура), повышенная активность, а также ряд медикаментозных препаратов.
Это заболевание относится к крайне редким и тестировать на него имеет смысл только в случае диагностической необходимости - при наличии соответствующих симптомов.
__________________________________________________________
Наталья: У австралийских овчарок часто встречается олигодонтия. Обычно это отсутствие одного или нескольких премоляров Р3/Р4. Предположительно это наследственная аномалия, т.к. легко прослеживаются линии предков, от которых получены неполнозубые собаки. Существует ли возможность путем генетических исследований определить возможное носительство?
ВетГеномика: Теоретическая возможность для исследования этого вопроса существует, но это требует большой и серьезной работы, причем не только от ученых, но и от заводчиков. Требуется собрать и тщательно охарактеризовать образцы собак, имеющих эту аномалию, а также контрольную группу. Для них нужно иметь результаты клинического обследования, а также родословные, которые позволили бы проследить наследование признака и предположить тип его наследования. От качества этого этапа будет зависеть качество дальнейшей работы. Как ни странно, этот этап, в некотором смысле, представляет одну из основных сложностей и занимает большое количество времени.
Дальнейшие шаги, которые проводятся в лаборатории, зависят уже в основном от доступного финансирования. И это еще одна сложная проблема. Такие работы стоят дорого и, в частности, поэтому они чаще всего проводятся в зарубежных научных институтах, а не в коммерческих лабораториях. Мы стараемся поддерживать подобные проекты в нашей лаборатории по мере возможностей, но это, конечно, не может быть основной нашей задачей.