История о чувствительности к лекарственным препаратам

Дорогие друзья!

Сегодня мы обсудим явление, называемое чувствительностью к лекарственным препаратам. Этот текст мы приготовили совместно с нашим представителем в Рязани и Пскове, ветеринарным врачом Евгенией Давыдовой, которая добавила этой заметке практический аспект.

Чувствительность к лекарственным препаратам связана с мутацией в гене ABCB1, вызывающей непереносимость некоторых медицинских препаратов. У гомозигот (генотип M/M) по этой мутации обычная доза целого ряда препаратов вызывает тяжелое отравление, в первую очередь - нервной системы. Чаще всего оно проявляется как тремор, судороги, потеря ориентации в пространстве, хождение по кругу, возможно слюнотечение и рвота. Существуют свидетельства того, что носители этой мутации (генотип N/M) тоже могут проявлять чувствительность к лекарственным препаратам. Однако они реагируют на более высокие дозы таких лекарств и симптомы у них менее острые. Поэтому считается, что чувствительность к лекарственным препаратам является полудоминантным признаком. Мутации в гене ABCB1 были обнаружены у собак, кошек, коров и даже у снегирей! Иногда мутации в этом гене встречаются и у людей.

Как же нарушение гена ABCB1 вызывает чувствительность к медикаментам? В норме этот ген кодирует белок, который располагается на поверхности клеток кровеносных сосудов в центральной нервной системе, а также на эпителиальных клетках кишечника. Задача этого белка - активно выкачивать из клетки определенные вещества, ограничивая их проникновение из кишечника в кровь, и из крови - в мозг. В дополнение этот же белок участвует в выведении токсинов в почках, а также в печени.

Впервые характерная интоксикация была отмечена при применении ивермектина, который часто используется как противопаразитарный препарат. Если ген ABCB1 работает нормально, препарат эффективно выводится из организма и его обычная дозировка не вызывает отравления. Если же функция гена ABCB1 нарушена, то тот же ивермектин легче проникает в мозг и вызывает интоксикацию нервных клеток. Именно неврологические симптомы проявляются в первую очередь.

То есть функция гена ABCB1 - защита организма от проникновения куда не следует некоторых классов химических веществ. Отсюда - его другое название - MDR1 (от англ. Multidrug Resistance 1). Следует отметить, что в обычной жизни, в отсутствие опасных медицинских препаратов, чувствительность к лекарственным препаратам никак не проявляется.

Список веществ, которые опасны для гомозигот по мутации в гене ABCB1, довольно велик и время от времени пополняется. К ним относятся не только многие противопаразитарные средства (ивермектин и другие), но и лоперамид (средство от диареи), некоторые антибиотики, опиоиды, антигистаминные препараты и средства для анестезии. Наиболее часто используемые потенциально опасные препараты для собак, гомозиготных по мутации в гене ABCB1, — это ивермектин, лоперамид, метронидазол, итраконазол, кетоконазол, церукал, мильбемицин, латран, моксидектин, ранитидин, энрофлоксацин. Для таких собак нужно применять только препараты, одобренные ветеринаром.

Следует учитывать, что первые признаки отравления лекарственными препаратами могут проявиться как через 15-20 минут, так и через несколько часов. Это сильно зависит от скорости всасывания препарата.

В ряде пород мутация в гене ABCB1 встречается чаще, чем в других. Наиболее часто чувствительность к лекарственным препаратам выявляется в породах колли, шелти и родственных им породах, но не только. Эта мутация присутствует (хотя и с более низкой частотой) в генофондах немецких овчарок, хаски, чау чау, и ряда других пород.

Почему важно выявлять мутацию, вызывающую чувствительность к медикаментам у вашей собаки? При визите в клинику ветеринарный врач может задать вопрос о наличии этой мутации у вашего питомца, независимо от того, является обращение экстренным или профилактическим. Учитывая эту информацию, врач сможет составить безопасный план лечения и профилактики.

Например, если вы обратитесь в клинику с питомцем в экстренном порядке при неврологических приступах или потере ориентации, ветеринарному врачу в первую очередь необходимо будет исключить отравление препаратами, к которым данная порода может оказаться чувствительной. Для некоторых препаратов (лоперамид, ацепромазин) возможно применение антидотов. Также применяются седативные средства и растворы электролитов. В большинстве таких случаев может потребоваться госпитализация в отделение интенсивной терапии.

При назначении терапии по поводу заболевания (например, онкологического) врач также будет учитывать MDR-статус пациента и при необходимости скорректирует дозировку препаратов, чтобы избежать нежелательных последствий для здоровья собаки. Таким образом, знание MDR-статуса важно для ветеринарного врача, поскольку позволяет обеспечить пациенту наиболее безопасное и эффективное лечение.

Важно понимать, что применение многих препаратов допустимо только под контролем ветеринарного врача! Владельцам необходимо знать MDR-статус своего питомца и перед применением какого-либо препарата проверять, входит ли он в список опасных веществ. Ошибка может стоить собаке жизни. Если собака из группы риска все-таки получила опасный препарат, следует сразу обратиться в клинику, даже если симптомы еще не проявились. В первые минуты врач может предпринять действия, чтобы минимизировать ущерб от препарата, попавшего в организм. При появлении симптомов неврологического характера необходимо незамедлительно обратиться за помощью в ветеринарную клинику. Знание MDR-статуса поможет сохранить жизнь вашему питомцу!