Разговор об эпилепсии

Дорогие друзья!

Продолжим разговор о генетике с прицелом на вопросы от заводчиков кане корсо. В прошлый раз мы начали эту беседу с Екатериной Слядневой - заводчицей кане корсо и представителем ВетГеномики в Белгородской области. В этот раз к нам присоединится Ирма Саяпина - также наш представитель, из Самары. Здесь мы также обсудим всего один, но сложный и объемный вопрос - про тест на эпилепсию. Этот вопрос интересует обоих наших собеседников.

Екатерина: Существуют ли генетические тесты для выявления предрасположенности к эпилепсии у кане-корсо? Самая большая на сегодняшний день проблема в породе. На данный момент надёжные генетические тесты для диагностики эпилепсии у кане-корсо не разработаны. Каким образом породникам ускорить разработку данного теста? Пока не разработан тест, как заводчику, столкнувшись с заболеванием, работать дальше с этими линиями, достаточно ли убрать из разведения родителей больной собаки и однопометников, или же убирать из разведения всех потомков от данного родителя, например из других пометов от другого родителя? Какие тут возможно дать рекомендации?

Ирма: Прошу осветить вопрос разработки теста на эпилепсию. Хочется простым языком донести до владельцев и начинающих заводчиков почему все же данный тест такой сложный в разработке. Это понимают опытные заводчики, врачи и люди с углубленными знаниями, но не простые владельцы, столкнувшиеся с данным заболеванием.

ВетГеномика: Вопрос о тестах на эпилепсию очень непрост и требует обстоятельного обсуждения. Начнем с того, что такого теста нет даже для людей - несмотря на то, что генетическая составляющая зачастую явно прослеживается и исследования ведутся очень активно. Проблема тут, конечно, в том, что эпилепсия - это сложное явление и на развитие этого заболевания влияет много генов. Кроме этого, существует множество разных типов эпилепсии, которые, по-видимому, вызываются разными причинами. Все это, конечно, не облегчает задачу.

На таком неутешительном фоне перспективы обнаружения причины у собак кажутся весьма туманными, но есть и светлые стороны. Давайте обсудим все по порядку.

Основная проблема с собачьей эпилепсией - постановка диагноза. За исключением ветеринарных специалистов-неврологов люди называют эпилепсией самые разнообразные судорожные приступы. А заболеваний с подобными симптомами совсем немало! Диагностика эпилепсии у собак - сложная задача и этот диагноз зачастую ставится без достаточных оснований. Между тем, точность диагноза важна - невозможно искать общую генетическую причину, если образцы собраны от животных, страдающих разными (пусть и внешне похожими) заболеваниями.

С другой стороны, с точки зрения популяционной генетики любая порода собак сильно отличается от человеческих сообществ. В современном мире люди в большинстве случаев выбирают партнеров по взаимной симпатии, а не по каким-то установленным правилам. В этом случае гены передаются свободно и их частота в популяции относительно стабильна. Исключения встречаются, но очень редко - в изолированных культурных или религиозных сообществах.

Какое отношение это может иметь к эпилепсии? Из-за описанных особенностей в человеческой популяции одновременно встречается большое число разнообразных типов эпилепсии, вызываемых разными причинами. Чтобы изучить какой-то один из них, нужно кропотливо анализировать истории болезни и отбирать только те случаи, которые явно относятся к одному типу и, соответственно, вызваны сходными причинами. Это трудная и не всегда выполнимая задача.

Другое дело - породы собак. Любая порода имеет ограниченное число животных-основателей. Кроме того, вязки за пределами породы, как правило, запрещены. А еще случаются резкие колебания численности породы, которые приводят к эффекту бутылочного горлышка. Все это приводит к тому, что генетическое разнообразие внутри любой породы существенно ниже, чем в человеческих популяциях.

В таких условиях, если в породе выявляются случаи эпилепсии, то они с большой вероятностью относятся к какому-то одному типу. Трудно предположить, что в одну породу могут случайно попасть гены, вызывающие два совершенно разных типа эпилепсии. А если таких генов всего несколько, что среди них с большей вероятностью можно выявить одну или несколько мутаций, вызывающих риск заболевания.

Кроме этого, у породистых собак тщательно ведутся родословные, а значит, можно провести генеалогический анализ заболевания в нескольких поколениях. А это мощнейший инструмент при проведении генетических исследований такого рода! Так что, с этой точки зрения искать генетические причины эпилепсии (да и многих других заболеваний) у породистых собак должно быть проще, чем у таких разных, да еще и бесконтрольно размножающихся людей!

Более того, говорить о том, что тестов на эпилепсию у собак совсем не существует - неправильно! В породе родезийский риджбек была обнаружена мутация, связанная с риском ювенильной миоклонической эпилепсии, и тест на эту мутацию можно сделать в нашей лаборатории. Но, конечно, надо понимать, что этот тип эпилепсии, судя по всему, присутствует только в этой породе и потому тест подходит только для нее. Отметим также, что в случае родезийских риджбеков удалось выявить всего один основной ген, связанный с риском эпилепсии. Это большая удача в случае полигенного признака - в других породах картина вполне может быть сложнее.

Этот пример говорит о том, что поиск мутаций, связанных с риском эпилепсии у собак, в общем возможен, хотя и представляет собой сложную задачу. Как мы уже упоминали, в большинстве случаев эпилепсия является полигенным признаком, то есть вызывается не одной мутацией, а комбинацией мутаций в нескольких генах. При этом можно ожидать, что разные типы эпилепсии будут связаны с разными наборами генов. Поэтому при изучении генетики этого заболевания, по-видимому, не следует пытаться найти универсальную комбинацию мутаций для разных пород. Скорее, путь к успеху лежит через глубокий индивидуальный анализ конкретной породы.

Еще одна нашумевшая история - ассоциация с эпилепсией гена ADAM23. Мы подробно писали о ней раньше по ссылке. Напомним только, что связь этого гена с эпилепсией исследуется уже около 10 лет, но пока что о создании генетического теста с достаточной предсказательной силой говорить рано.

Перейдем к конкретным вопросам:

Екатерина: Каким образом породникам ускорить разработку данного теста?

ВетГеномика: Ускорить исследования эпилепсии в конкретной породе можно заинтересовав этим вопросом исследовательскую генетическую лабораторию. Для этого нужно проявлять активность, собирать и публиковать информацию об этой проблеме.

Очень важно документировать случаи эпилепсии, аккумулировать результаты клинических обследований больных собак, выявлять случаи семейной эпилепсии. Все это позволит исследователям провести генеалогический анализ, а также каталогизировать типы эпилепсии и выявить ее характерные признаки. Такая предварительная работа необходима для поиска мутаций и ее проведение снизит порог вхождения лаборатории в такой проект. Помимо этого, такая деятельность очень полезна и в рамках классической селекционной работы, поскольку дает возможность составить разумную стратегию отбора для конкретного заболевания в конкретной породе.

Чаще всего поиском новых мутаций занимаются исследовательские институты, но и наша лаборатория может проводить такие работы. В настоящее время у нас на разных стадиях разработки находятся три проекта по поиску мутаций, связанных с разными заболеваниями у собак (не эпилепсия). Проблема состоит в том, что такой поиск стоит недешево, поэтому дело движется медленнее, чем хотелось бы.

Екатерина: Пока не разработан тест, как заводчику, столкнувшись с заболеванием, работать дальше с этими линиями, достаточно ли убрать из разведения родителей больной собаки и однопометников, или же убирать из разведения всех потомков от данного родителя, например из других пометов от другого родителя?

ВетГеномика: Работа заводчика - селекция. Соответственно, нужно пользоваться опытом селекционеров, накопленным веками. В конце концов, большинство пород домашних животных были созданы с помощью селекции задолго до того, как появилась генетика.

Здесь мы не можем дать конкретные рекомендации. Во-первых, разговор о селекции далеко не прост и его невозможно уместить в одном коротком ответе. Во-вторых, чтобы давать советы, нужно иметь в руках гораздо больше информации. Скажем лишь, что последовательная селекционная работа способна значительно снизить частоту нежелательного признака.

Конечно, трудно скоординировать совместные действия заводчиков в селекционной деятельности. Однако, если это удастся в каком-то виде организовать, мы, конечно, всегда готовы помочь нашими знаниями в разработке селекционной программы!