Волчья пасть у собак

Дорогие друзья!

Буквально несколько дней назад вышла публикация, в которой получила новый поворот история с изучением волчьей пасти у собак. Это наследственное заболевание связано с нарушением развития лицевых костей черепа, которое, в зависимости от степени проявления, приводит к частичному или полному несращиванию небных костей во время внутриутробного развития плода. В результате этого носовые ходы оказываются соединены с ротовой полостью, что может вызывать проблемы с дыханием, питанием и со слухом. Ранее в породе новошотландский ретривер были обнаружены мутации в генах ADAMTS20 и DLX6, связанных с риском формирования этого нарушения развития.

Так вот, новая работа показала любопытную ассоциацию с волчьей пастью еще одной мутации - в гене DVL2: c.2044delC. Почему это исследование привлекло наше внимание? Ранее было показано, что эта же самая мутация вызывает заломы хвоста и делает вклад в формирование брахицефалической формы головы у бульдогов, американских стаффордширских терьеров и многих родственных пород. Так вот, в рамках нового независимого исследования было показано, что та же мутация ассоциирована и с волчьей пастью.

Главные результаты этой работы были получены на образцах метисов - 103 собаки с диагнозом волчья пасть, и 205 контрольных собак. Сравнение этих двух выборок показало высокодостоверную ассоциацию мутации DVL2: c.2044delC с этим нарушением. Большая часть таких собак были гомозиготами (M/M) по этой мутации, но и гетерозигот (N/M) среди них было значительно больше, чем в контрольной группе. Это может указывать на то, что носительство этой мутации тоже связано с риском волчьей пасти.

При этом в той же выборке больных животных были обнаружены и собаки с генотипом N/N - это указывает на то, что волчья пасть - действительно многофакторный признак, который может быть связан с разными причинами, в том числе, с разными генами.

Интересно, что для исследованных метисов был проведен анализ их генетического сходства с разными породами - аналогично тому, который мы проводим в рамках нашего теста КанОмикс . Этот анализ показал, что большая часть собак с волчьей пастью и с генотипом M/M и N/M в гене DVL2 имеют высокое сходство с собаками породы американский стаффордширский терьер и французский бульдог. Это те же самые породы, в которых эта мутация в гене DVL2 была исходно обнаружена в связи с брахицефалией и заломами хвоста.

Любопытно, что среди животных с генотипом N/N в этом гене, но при этом с установленным диагнозом волчья пасть, преобладали собаки со сходством с чихуахуа и миниатюрным пуделем. Возможно, это станет основой для нового исследования для поиска мутации, вызывающей это нарушение в этих породах.

Таким образом, в новой работе было обнаружено еще одно проявление мутации в гене DVL2 - в дополнение к ее вкладу в брахицефалию и нарушения развития позвонков. Ранее связь этой мутации с развитием волчьей пасти показана не была. Интересно, что в отношении этого нарушения мутация DVL2: c.2044delC может проявляться как доминантный признак.

Упомянем напоследок, что для такого множественного проявления одной мутации в генетике используется термин плейотропность - способность одного гена влиять на несколько фенотипических признаков.

Ссылка на новую статью о гене DVL2 и волчьей пасти.