Прогрессирующая атрофия сетчатки cord1-PRA - новые данные
В генетике часто наблюдается, что одно и то же наследственное заболевание может проявляться в разной степени: у одних животных симптомы возникают раньше и более выражены, а у других — существенно позже и слабее. Более того, одна и та же мутация может иметь явные последствия в одной породе и быть бессимптомной в другой (например, мутация в гене SOD1, связанная с дегенеративной миелопатией, DM).
Прогрессирующая атрофия сетчатки (cord1-PRA)
Мутация в гене RPGRIP1 является основным фактором риска развития прогрессирующей атрофии сетчатки cord1-PRA. Однако известно, что на проявление этого заболевания влияют дополнительные генетические варианты (модификаторы), такие как мутация в гене MAP9 и локус L3 на хромосоме 30. Эти модифицирующие маркеры были обнаружены у такс и лишь некоторых других пород, в то время как сама мутация в гене RPGRIP1 распространена гораздо шире.
Влияние RPGRIP1 без модификаторов
Недавно опубликованные научные статьи позволили оценить влияние гомозиготности по мутации в гене RPGRIP1 (*M/M*) на развитие атрофии сетчатки в отсутствие известных модификаторов. Как оказалось, мутация сама по себе достаточно сильно влияет на функционирование светочувствительных клеток глаза:
- Даже в раннем возрасте (около 6 месяцев) реакция колбочек на свет оказалась ослаблена примерно в 2 раза по сравнению с собаками без мутации.
- С возрастом функция колбочек продолжает снижаться и к 5–8 годам падает еще в 2 раза.
- При этом палочки (рецепторы ночного зрения) затронуты в гораздо меньшей степени.
Практические выводы: Собака "живет в сумерках"
Разница в поражении рецепторов имеет прямое практическое значение, поскольку колбочки участвуют в дневном зрении при ярком освещении, а палочки — в ночном. По результатам исследований, собаки, гомозиготные по мутации в гене RPGRIP1:
- Имеют ослабленное зрение при дневном свете. Для них яркий день выглядит как сумерки.
- Со временем светочувствительность колбочек продолжает падать, и дневное зрение становится еще хуже.
- Ночное зрение, судя по опубликованным данным, этим заболеванием не затрагивается.
Эти эффекты могут проходить незаметно для владельцев, так как собаки имеют хорошо развитые механизмы, компенсирующие частичную потерю зрения. Кроме того, клиническое офтальмологическое обследование, особенно в раннем возрасте, может не выявлять серьезных нарушений сетчатки.
Однако более точные лабораторные методы показывают, что собаки, гомозиготные по мутации в гене RPGRIP1, фактически проводят жизнь в потемках.
Принимая это во внимание, профилактическое тестирование на мутацию в гене RPGRIP1 является обоснованным решением для тех пород собак, в которых она часто встречается. Для таких пород мы включили прогрессирующую атрофию сетчатки cord1-PRA в список тестов на нашем сайте.
Источники:
- Ripolles-Garcia A et al. (2023), Natural disease history of a canine model of oligogenic RPGRIP1-cone-rod dystrophy establishes variable effects of previously and newly mapped modifier loci, Human Molecular Genetics. doi:10.1093/hmg/ddad046
- Kwok JC et al.(2024), Delayed-onset cord1 progressive retinal atrophy in English Springer Spaniels genetically affected with the RPGRIP1 variant. Vet Ophthalmol. doi:10.1111/vop.13290
- Donner J and Mellersh C (2024), Frequency of RPGRIP1 and MAP9 genetic modifiers of canine progressive retinal atrophy, in 132 breeds of dog. Anim Genet. doi:10.1111/age.13443